ఉత్పత్తులు

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) అనేది హుహ్-7 రెప్లికాన్ కణాలలో హెపటైటిస్ సి వైరస్ (HCV) RNA సంశ్లేషణ యొక్క శక్తివంతమైన నిర్దిష్ట నిరోధకం.HCV NS5B RNA పాలిమరేస్‌ను నిరోధించడానికి, PSI-6130 తప్పనిసరిగా 5'-ట్రిఫాస్ఫేట్ రూపంలో ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయబడాలి.PSI-6130 యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు HCV NS5B యొక్క నిరోధం పరిశోధించబడ్డాయి.రీకాంబినెంట్ హ్యూమన్ 2'-డియోక్సిసైటిడిన్ కినేస్ (dCK) మరియు యూరిడిన్-సైటిడిన్ కినేస్ 1 (UCK-1) ద్వారా PSI-6130 యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ కపుల్డ్ స్పెక్ట్రోఫోటోమెట్రిక్ రియాక్షన్‌ని ఉపయోగించి కొలుస్తారు.PSI-6130 అనేది శుద్ధి చేయబడిన dCKకి ఒక సబ్‌స్ట్రేట్‌గా చూపబడింది, 81 మైక్రోఎమ్ యొక్క Km మరియు ఒక kcat 0.007 s-1 ఉంది, కానీ UCK-1కి ఇది సబ్‌స్ట్రేట్ కాదు.PSI-6130 మోనోఫాస్ఫేట్ (PSI-6130-MP)ని డీఫాస్ఫేట్‌కు మరియు తదనంతరం రీకాంబినెంట్ హ్యూమన్ UMP-CMP కినేస్ మరియు న్యూక్లియోసైడ్ డైఫాస్ఫేట్ కినేస్ ద్వారా ట్రైఫాస్ఫేట్‌కు సమర్థవంతంగా ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయబడింది.వైల్డ్-టైప్ మరియు మ్యూటేటెడ్ (S282T) HCV NS5B RNA పాలిమరేసెస్ యొక్క నిరోధం అధ్యయనం చేయబడింది.వైల్డ్-టైప్ ఎంజైమ్‌తో PSI-61 30 ట్రైఫాస్ఫేట్ (PSI-6130-TP) కోసం స్థిరమైన-స్థితి నిరోధక స్థిరాంకం (Ki) 4.3 మైక్రోఎమ్.2'-C-మిథైలాడెనోసిన్ ట్రైఫాస్ఫేట్ (Ki=1.5 microM) మరియు 2'-C-మిథైల్సైటిడిన్ ట్రైఫాస్ఫేట్ (Ki=1.6 మైక్రోఎమ్)తో ఇలాంటి ఫలితాలు పొందబడ్డాయి.S282T మ్యుటేషన్‌తో కూడిన NS5B, 2'-C-మిథైలాడెనోసిన్‌కు ప్రతిఘటనను అందిస్తుంది, ఇది వైల్డ్ రకం వలె సమర్థవంతంగా PSI-6130-TP ద్వారా నిరోధించబడింది.శుద్ధి చేయబడిన NS5B RNA పాలిమరేస్ ద్వారా ఉత్ప్రేరకపరచబడిన RNAలో PSI-6130-MPని చేర్చడం వలన గొలుసు రద్దు చేయబడింది.