ఉత్పత్తులు

1.ఎర్లీ T-సెల్ పూర్వగామి లుకేమియా (ETP-ALL) అనేది మానవ లుకేమియా యొక్క అధిక-ప్రమాదకరమైన ఉప రకం, ఇది పరమాణు స్థాయిలో సరిగా అర్థం కాలేదు.ఇక్కడ మేము జింక్ ఫింగర్ E-బాక్స్-బైండింగ్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ ZEB2ని టార్గెట్ చేసే ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌లను అపరిపక్వ/ETP-ALLలో పునరావృతమయ్యే జన్యు గాయంగా నివేదిస్తాము.షరతులతో కూడిన గెయిన్-ఆఫ్-ఫంక్షన్ మౌస్ మోడల్‌ని ఉపయోగించి, స్థిరమైన Zeb2 వ్యక్తీకరణ T-సెల్ లుకేమియాను ప్రారంభిస్తుందని మేము ప్రదర్శిస్తాము.అంతేకాకుండా, Zeb2-నడిచే మౌస్ లుకేమియా మానవ అపరిపక్వ/ETP-ALL జన్యు వ్యక్తీకరణ సంతకం యొక్క కొన్ని లక్షణాలను, అలాగే మెరుగైన లుకేమియా-ఇనిషియేషన్ పొటెన్షియల్ మరియు యాక్టివేట్ చేయబడిన జానస్ కినేస్ (JAK)/సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డ్యూసర్‌లు మరియు ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ (STAT) సిగ్నలింగ్ యొక్క యాక్టివేటర్‌లను ప్రదర్శిస్తుంది. IL7R యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్.ఈ అధ్యయనం ZEB2ను అపరిపక్వ/ETP-ALL యొక్క జీవశాస్త్రంలో ఒక ఆంకోజీన్‌గా వెల్లడిస్తుంది మరియు మా Zeb2-నడిచే మౌస్ మోడల్‌ని ఉపయోగించి మానవ T-ALL యొక్క ఈ ఉగ్రమైన ఉపరకం చికిత్స కోసం నవల సమ్మేళనాల యొక్క ప్రీ-క్లినికల్ అధ్యయనాలకు మార్గం సుగమం చేస్తుంది.

2.ప్లూరిపోటెన్సీ, స్వీయ-పునరుద్ధరణ మరియు భేదం అనేది పిండం స్టెమ్ (ES) కణాల ప్రత్యేక లక్షణాలు, తద్వారా పునరుత్పత్తి వైద్యంలో విలువైన దృక్కోణాలను అందిస్తుంది.డెవలప్‌మెంటల్ ప్రాసెస్‌లకు ఫైన్-ట్యూన్డ్ ఆర్గనైజేషన్ అవసరం, ప్రధానంగా బాగా తెలిసిన JAK/STAT, PI3K/AKT మరియు ERK/MAPK మార్గాల ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది.SPREDలు (EVH1 డొమైన్‌తో మొలకలకు సంబంధించిన ప్రోటీన్‌లు) ERK/MAPK సిగ్నలింగ్ పాత్‌వే యొక్క నిరోధకాలుగా కనుగొనబడ్డాయి, అయితే ES కణాలలో మరియు ప్రారంభ భేదం సమయంలో వాటి పనితీరు గురించి ఇప్పటివరకు ఏమీ తెలియదు.మేము SPRED1 మరియు SPRED2 ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెస్సింగ్ మరియు SPRED2 నాకౌట్ murine ES కణాలలో మరియు ప్రారంభ భేదం సమయంలో SPRED ప్రోటీన్ల పనితీరును విశ్లేషించడానికి కణాలు.SPREDల యొక్క అధిక ప్రసరణ మురిన్ ES కణాల స్వీయ-పునరుద్ధరణ మరియు క్లోనోజెనిసిటీని గణనీయంగా పెంచుతుంది, అయితే SPRED2 లేకపోవడం విస్తరణను తగ్గిస్తుంది మరియు అపోప్టోసిస్‌ను పెంచుతుంది.ఎంబ్రియోయిడ్ బాడీలలో ప్రారంభ భేదం సమయంలో, SPREDలు ప్లూరిపోటెంట్ స్థితిని ప్రోత్సహిస్తాయి మరియు భేదాన్ని నిరోధిస్తాయి, దీని ద్వారా కార్డియోమయోసైట్‌లలోకి మీసోడెర్మల్ డిఫరెన్సియేషన్ గణనీయంగా ఆలస్యం మరియు నిరోధించబడుతుంది.LIF- మరియు గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్-స్టిమ్యులేషన్ SPREDలు మురైన్ ES కణాలలో ERK/MAPK యాక్టివేషన్‌ను నిరోధిస్తాయని వెల్లడించింది.అయినప్పటికీ, JAK/STAT3 లేదా SPRED ప్రొటీన్‌ల ద్వారా PI3K/AKT సిగ్నలింగ్ మార్గం యొక్క LIF-ప్రేరిత క్రియాశీలతపై ఎటువంటి ప్రభావాలు కనుగొనబడలేదు. SPREDలు స్వీయ-పునరుద్ధరణను ప్రోత్సహిస్తాయని మరియు ERK/ని ఎంపిక చేసిన అణచివేత ద్వారా మురైన్ ES కణాల యొక్క మెసోడెర్మల్ భేదాన్ని నిరోధిస్తాయని మేము చూపుతాము. ప్లూరిపోటెంట్ కణాలలో MAPK సిగ్నలింగ్ మార్గం.