ఉత్పత్తులు

ABL1 జన్యువును BCR జన్యువుకు పరస్పర మార్పిడి చేయడం వలన ఆంకోజెనిక్ BCR-ABL1 ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్ యొక్క వ్యక్తీకరణ ఏర్పడుతుంది, ఇది హ్యూమన్ క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (CML)ని వర్ణిస్తుంది, ఇది మైలోప్రొలిఫెరేటివ్ డిజార్డర్ టైరోసిన్ కినేస్ యొక్క ఇమాటినిబ్ ఫ్యామిలీని ప్రవేశపెట్టే వరకు స్థిరంగా ప్రాణాంతకంగా పరిగణించబడుతుంది. నిరోధకాలు (TKI).ఏదేమైనప్పటికీ, TKI చికిత్సకు CML మూలకణాల యొక్క సున్నితత్వం మరియు అంతర్గత లేదా ఆర్జిత ప్రతిఘటన ఇప్పటికీ వ్యాధి నిలకడ మరియు ప్రారంభ విజయవంతమైన చికిత్సల తర్వాత రోగులలో అనుభవించే బ్లాస్టిక్ దశ పురోగతికి తరచుగా కారణాలు.ఇక్కడ, మేము BCR-ABL1-ఆధారిత ఆటోఫాగిలో MAPK15/ERK8 కినేస్ కోసం సాధ్యమయ్యే పాత్రను పరిశోధించాము, ఇది ఆంకోజీన్-ప్రేరిత ల్యుకేమోజెనిసిస్ కోసం కీలక ప్రక్రియ.ఈ సందర్భంలో, ఈ ఆంకోజీన్ ద్వారా సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్‌లో ఈ MAP కినేస్‌కు జీవశాస్త్రపరంగా సంబంధిత పాత్రపై మా పరికల్పనను నిర్ధారిస్తూ, ఆంకోజీన్‌ను ఆటోఫాజిక్ వెసికిల్స్‌కు భౌతికంగా రిక్రూట్ చేసే MAPK15 సామర్థ్యాన్ని మేము చూపించాము.నిజానికి, HeLa కణాలలో BCR-ABL1 సిగ్నలింగ్‌ని మోడలింగ్ చేయడం ద్వారా మరియు మానవ CML, అంటే K562 కణాలకు శారీరకంగా సంబంధిత మోడల్‌ను ఉపయోగించుకోవడం ద్వారా, LC3-కుటుంబంతో పరస్పర చర్య చేసే సామర్థ్యం ద్వారా BCR-ABL1-ప్రేరిత ఆటోఫాగి MAPK15 ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించబడిందని మేము నిరూపించాము. ప్రోటీన్లు, LIR-ఆధారిత పద్ధతిలో.ఆసక్తికరంగా, MAPK15ని నిరోధించే లక్ష్యంతో ఫార్మాకోలాజికల్ విధానం ద్వారా BCR-ABL1-ప్రేరిత ఆటోఫాగిలో కూడా మేము జోక్యం చేసుకోగలిగాము, ఈ సెల్యులార్ ఫంక్షన్‌పై ఆధారపడి ఆటోఫాగి మరియు వ్యాధులను ప్రభావితం చేయడానికి ఈ కినేస్‌పై పనిచేసే అవకాశాన్ని తెరుస్తుంది.నిజానికి, ఈ విధానం యొక్క సాధ్యాసాధ్యాలకు మద్దతుగా, వివోలో అంతర్జాత MAPK15 వ్యక్తీకరణ యొక్క క్షీణత BCR-ABL1-ఆధారిత కణాల విస్తరణ, ఇన్ విట్రో మరియు కణితి ఏర్పడటాన్ని నిరోధిస్తుందని మేము నిరూపించాము, కాబట్టి BCR-ABL1 మరియు మధ్య ఒక నవల "డ్రగ్గబుల్" లింక్‌ను అందిస్తుంది. మానవ CML.