ఉత్పత్తులు

మైకోబాక్టీరియం క్షయవ్యాధి మానవ హోస్ట్‌లో దశాబ్దాలపాటు కొనసాగుతుంది.అకర్బన పాలీఫాస్ఫేట్ [పాలీ(P)]తో కూడిన కఠినమైన ప్రతిస్పందన మార్గాలు, వరుసగా పాలీఫాస్ఫేట్ కినేస్ (PPK) మరియు ఎక్సోపోలిఫాస్ఫేటేస్ (PPX) ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడి మరియు హైడ్రోలైజ్ చేయబడి, బ్యాక్టీరియా నిలకడలో కీలకమైన నియంత్రణ పాత్ర పోషిస్తాయని నమ్ముతారు.M. క్షయవ్యాధి పాలీ(P) సంచితం తాత్కాలికంగా బాసిల్లరీ పెరుగుదల పరిమితితో ముడిపడి ఉందని మేము ఇక్కడ చూపుతాము.మేము M. క్షయవ్యాధి Rv1026 లాంగ్-చైన్ పాలీ(P)కి వ్యతిరేకంగా హైడ్రోలైటిక్ చర్యతో ఒక నవల ఎక్సోపోలిఫాస్ఫేటేస్‌గా గుర్తించాము.Rv1026 (ppx2) యొక్క వ్యక్తీకరణను పడగొట్టడానికి టెట్రాసైక్లిన్-ప్రేరేపిత వ్యక్తీకరణ వ్యవస్థను ఉపయోగించి, M. క్షయవ్యాధి పాలీ(P) చేరడం మందగించిన పెరుగుదలకు దారితీస్తుందని మరియు ఐసోనియాజిడ్‌కు గ్రహణశీలతను తగ్గించడం, వేడి మరియు యాసిడ్ pHకి పెరిగిన ప్రతిఘటన మరియు మెరుగైన కణాంతర మనుగడకు దారితీస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. మాక్రోఫేజ్ సంక్రమణ సమయంలో.ట్రాన్స్‌మిషన్ ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ ద్వారా, ppx2 నాక్‌డౌన్ స్ట్రెయిన్ పెరిగిన సెల్ వాల్ మందాన్ని ప్రదర్శించింది, ఇది డ్రగ్ ఎఫ్‌ఫ్లక్స్ పంపుల ఇండక్షన్ లేదా ఖాళీ వెక్టర్ నియంత్రణకు సంబంధించి బయోఫిల్మ్ ఏర్పడటం కాకుండా హైడ్రోఫిలిక్ ఔషధాలకు తిరిగి తగ్గించబడిన సెల్ వాల్ పారగమ్యతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమిక్ మరియు మెటాబోలోమిక్ విశ్లేషణ ppx2 నాక్‌డౌన్ యొక్క జీవక్రియ డౌన్‌షిఫ్ట్‌ని వెల్లడించింది, ఇది తగ్గిన ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ మరియు అనువాదం మరియు గ్లిసరాల్-3-ఫాస్ఫేట్ స్థాయిల డౌన్‌షిఫ్ట్ ద్వారా వర్గీకరించబడింది.సారాంశంలో, పాలీ(P) M. క్షయవ్యాధి పెరుగుదల పరిమితి మరియు జీవక్రియ డౌన్‌షిఫ్ట్‌లో ఒక ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు మార్చబడిన సెల్ గోడ పారగమ్యత ద్వారా యాంటీబయాటిక్ సహనానికి దోహదపడుతుంది. నియంత్రిత అణువులను కలిగి ఉన్న అకర్బన పాలీఫాస్ఫేట్ [poly(P)] మరియు (p )ppGpp, మైకోబాక్టీరియం క్షయవ్యాధి నిలకడను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని నమ్ముతారు.ఈ అధ్యయనంలో, లాంగ్-చైన్ పాలీ(P)ని హైడ్రోలైజింగ్ చేయడానికి కారణమైన ఒక నవల ఎంజైమ్ (Rv1026, PPX2)ని మేము గుర్తించాము.ppx2 జన్యువులో జన్యుపరంగా రూపొందించబడిన M. క్షయవ్యాధి జాతి లోపం, పాలీ(P) స్థాయిలను పెంచింది, ఇది ప్రారంభ బాక్టీరియా పెరుగుదల నిలుపుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది మరియు మొదటి-లైన్ డ్రగ్ ఐసోనియాజిడ్‌కు సస్సెప్టిబిలిటీని తగ్గించింది, అలాగే ఒత్తిడికి గురైనప్పుడు బ్యాక్టీరియా మనుగడ పెరిగింది. పరిస్థితులు మరియు మాక్రోఫేజ్‌లలో.నియంత్రణ జాతికి సంబంధించి, ఉత్పరివర్తన కణ గోడ యొక్క మందాన్ని పెంచింది మరియు ఔషధ పారగమ్యతను తగ్గించింది.గ్లోబల్ జీన్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ మరియు మెటాబోలైట్ విశ్లేషణ ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ మరియు ట్రాన్స్‌లేషన్ మెషినరీ యొక్క తగ్గిన వ్యక్తీకరణను మరియు కార్బన్ మూలం వినియోగంలో మార్పును వెల్లడించింది.సారాంశంలో, M. క్షయవ్యాధిలో నిరంతరంగా ఏర్పడటానికి పాలీ(P) సంతులనం యొక్క నియంత్రణ కీలకం.