ఉత్పత్తులు

డ్రగ్ ప్రేరిత కాలేయ గాయం మాదకద్రవ్యాల క్షీణతకు ప్రధాన కారణాలలో ఒకటి.ఔషధ అభ్యర్థుల కాలేయ ప్రభావాలను వారి రసాయన నిర్మాణాల నుండి అంచనా వేయగల సామర్థ్యం సురక్షితమైన ఔషధాల వైపు ప్రయోగాత్మక ఔషధ ఆవిష్కరణ ప్రాజెక్టులను మార్గనిర్దేశం చేయడంలో కీలకం.ఈ అధ్యయనంలో, మానవులు, ఎలుకలు మరియు నాన్‌రోడెంట్‌లతో కూడిన వివిధ జాతులలో కాలేయంలో అనేక రకాల ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి నివేదించబడిన 951 సమ్మేళనాల డేటా సెట్‌ను మేము సంకలనం చేసాము.ఈ డేటా సెట్‌కి సంబంధించిన లివర్ ఎఫెక్ట్‌లు నిశ్చిత మెటాడేటాగా పొందబడ్డాయి, ఇది లెక్సికల్ మరియు లింగ్విస్టిక్ మెథడ్స్ మరియు ఒంటాలాజికల్ నియమాల యొక్క ప్రత్యేక కలయికను ఉపయోగించి MEDLINE సారాంశాల నుండి రూపొందించబడింది.మేము సాంప్రదాయ కెమిన్‌ఫార్మాటిక్స్ విధానాలను ఉపయోగించి ఈ డేటా సెట్‌ను విశ్లేషించాము మరియు కాలేయ ప్రభావాల యొక్క క్రాస్-స్పీసీస్ సమన్వయం, మానవులలో కాలేయ ప్రభావాల యొక్క రసాయన నిర్ణయాధికారులు మరియు ఇచ్చిన సమ్మేళనం మానవులలో కాలేయ ప్రభావాన్ని కలిగిస్తుందా లేదా అనే అంచనాకు సంబంధించిన అనేక ప్రశ్నలను పరిష్కరించాము.వివిధ జాతుల మధ్య కాలేయ ప్రభావాల సమన్వయం సాపేక్షంగా తక్కువగా ఉందని మేము కనుగొన్నాము (ca. 39-44%), జాతుల విశిష్టత రసాయన నిర్మాణం యొక్క నిర్దిష్ట లక్షణాలపై ఆధారపడి ఉండే అవకాశాన్ని పెంచుతుంది.సమ్మేళనాలు వాటి రసాయన సారూప్యతతో సమూహం చేయబడ్డాయి మరియు వాటి జాతుల-ఆధారిత కాలేయ ప్రభావ ప్రొఫైల్‌ల యొక్క అంచనా సారూప్యత కోసం సారూప్య సమ్మేళనాలు పరిశీలించబడ్డాయి.చాలా సందర్భాలలో, ఒకే క్లస్టర్‌లోని సభ్యులకు ఇలాంటి ప్రొఫైల్‌లు గమనించబడ్డాయి, అయితే కొన్ని సమ్మేళనాలు అవుట్‌లైయర్‌లుగా కనిపించాయి.అవుట్‌లైయర్‌లు MEDLINE నుండి అలాగే ఇతర డేటా సోర్స్‌ల నుండి ఫోకస్డ్ అసెర్షన్ రీజెనరేషన్‌కు సంబంధించినవి.కొన్ని సందర్భాల్లో, సమ్మేళనాల రసాయన సారూప్యతల ఆధారంగా అంచనాలకు అనుగుణంగా అదనపు జీవసంబంధమైన వాదనలు గుర్తించబడ్డాయి.ఈ వాదనలు అంతర్లీన రసాయనాల బైనరీ ఉల్లేఖనాలుగా మార్చబడ్డాయి (అనగా, కాలేయ ప్రభావం vs కాలేయ ప్రభావం లేదు), మరియు బైనరీ క్వాంటిటేటివ్ స్ట్రక్చర్-యాక్టివిటీ రిలేషన్‌షిప్ (QSAR) నమూనాలు మానవులలో కాలేయ ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేస్తుందో లేదో అంచనా వేయడానికి రూపొందించబడ్డాయి.డేటా యొక్క స్పష్టమైన t వైవిధ్యత ఉన్నప్పటికీ, మోడల్‌లు బాహ్య 5-రెట్లు క్రాస్ ధ్రువీకరణ విధానాల ద్వారా అంచనా వేయబడిన మంచి అంచనా శక్తిని చూపించాయి.బైనరీ QSAR నమూనాల బాహ్య అంచనా శక్తి మోడల్ అభివృద్ధి చేయబడిన తర్వాత తిరిగి పొందబడిన లేదా అధ్యయనం చేయబడిన సమ్మేళనాలకు వాటి అప్లికేషన్ ద్వారా మరింత ధృవీకరించబడింది.మనకు తెలిసినంతవరకు, కెమికల్ టాక్సికాలజీని ఉత్పత్తి చేయడానికి మరియు మోడలింగ్ చేయడానికి కొత్త అవకాశాలను తెరిచి, పరిమిత మాన్యువల్ క్యూరేషన్‌తో ఆటోమేటెడ్ టెక్స్ట్ మైనింగ్ ద్వారా రూపొందించబడిన పరిశీలనాత్మక డేటాకు QSAR మోడలింగ్ మరియు ఇతర కెమిన్‌ఫార్మాటిక్స్ టెక్నిక్‌లను అన్వయించిన కెమికల్ టాక్సిసిటీ ప్రిడిక్షన్ కోసం ఇది మొదటి అధ్యయనం. సమాచారం.