ఉత్పత్తులు

సిగ్మా రిసెప్టర్ 1 (σR1) అనేది నాన్-ఓపియాయిడ్ ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ ప్రొటీన్, ఇది ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం-మైటోకాన్డ్రియల్ మెమ్బ్రేన్ వద్ద మాలిక్యులర్ చాపెరోన్‌గా పనిచేస్తుంది.(+)-పెంటాజోసిన్ [(+)-PTZ] వంటి σR1 కోసం లిగాండ్‌లు, వివో మరియు ఇన్ విట్రోలో గుర్తించబడిన రెటీనా న్యూరోప్రొటెక్షన్‌ను అందిస్తాయి.ఇటీవల మేము σR1 (σR1 KO) లేని ఎలుకల రెటీనా ఫినోటైప్‌ను విశ్లేషించాము మరియు యువ ఎలుకలలో (5-30 వారాలు) సాధారణ రెటీనా పదనిర్మాణం మరియు పనితీరును గమనించాము, కాని ప్రతికూల స్కోటోపిక్ థ్రెషోల్డ్ ప్రతిస్పందనలు (nSTRs), రెటీనా గ్యాంగ్లియన్ సెల్ (RGC) నష్టం మరియు అంతరాయం తగ్గింది. 1 సంవత్సరానికి అంతర్గత రెటీనా పనిచేయకపోవడానికి అనుగుణంగా ఉన్న ఆప్టిక్ నరాల ఆక్సాన్‌లు.దీర్ఘకాలిక రెటీనా ఒత్తిడిని అరికట్టడంలో σR1 కీలకం కావచ్చనే పరికల్పనను పరీక్షించడానికి ఈ డేటా మాకు దారితీసింది;మధుమేహం దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడికి నమూనాగా ఉపయోగించబడింది. (+)-PTZ న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ఎఫెక్ట్‌లకు σR1 అవసరమా కాదా అని నిర్ధారించడానికి, వైల్డ్-టైప్ (WT) నుండి వేరుచేయబడిన ప్రాధమిక RGCలు మరియు σR1 KO ఎలుకలు xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ సమక్షంలో లేదా లేకపోవడంతో ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని ప్రేరేపించడానికి.టెర్మినల్ డియోక్సిన్యూక్లియోటిడైల్ ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ dUTP నిక్ ఎండ్ లేబులింగ్ (TUNEL) విశ్లేషణ ద్వారా సెల్ డెత్ మూల్యాంకనం చేయబడింది.RGC పనితీరుపై దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి ప్రభావాలను అంచనా వేయడానికి, మధుమేహం 3-వారాల C57BL/6 (WT) మరియు σR1 KO ఎలుకలలో ప్రేరేపించబడింది, స్ట్రెప్టోజోటోసిన్‌ని ఉపయోగించి నాలుగు సమూహాలను అందించింది: WT నాన్‌డయాబెటిక్ (WT నాన్-డిబి), WT డయాబెటిక్ (WT-DB). ), σR1 KO నాన్-DB, మరియు σR1 KO-DB.12 వారాల మధుమేహం తర్వాత, ఎలుకలు 15 వారాల వయస్సులో ఉన్నప్పుడు, కంటిలోపలి ఒత్తిడి (IOP) నమోదు చేయబడింది, ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజిక్ పరీక్ష (nSTRలను గుర్తించడంతో సహా) నిర్వహించబడింది మరియు రెటీనా హిస్టోలాజికల్ విభాగాలలో RGCల సంఖ్యను లెక్కించారు. ఇన్ విట్రో అధ్యయనాలు చూపించాయి. (+)-PTZ σR1 KO ఎలుకల నుండి సేకరించిన RGCల యొక్క ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి-ప్రేరిత మరణాన్ని నిరోధించలేదు కానీ WT ఎలుకల నుండి సేకరించిన RGCల మరణానికి వ్యతిరేకంగా బలమైన రక్షణను అందించింది.మధుమేహం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి అధ్యయనాలలో, నాలుగు మౌస్ సమూహాలలో కొలవబడిన IOP సాధారణ పరిధిలో ఉంది;అయినప్పటికీ, పరీక్షించిన ఇతర సమూహాలతో పోలిస్తే σR1 KO-DB ఎలుకల (16 ± 0.5 mmH g) IOPలో గణనీయమైన పెరుగుదల ఉంది (σR1 KO నాన్-డిబి, WT నాన్-డిబి, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg )ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజిక్ పరీక్షకు సంబంధించి, σR1 KO నాన్-డిబి ఎలుకల nSTRలు 15 వారాలలో WT నాన్-డిబి ఎలుకల మాదిరిగానే ఉన్నాయి;అయినప్పటికీ, అవి ఇతర సమూహాలతో పోలిస్తే σR1 KO-DB ఎలుకలలో (5 ± 1 µV) గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి, ముఖ్యంగా σR1 KO-nonDB (12±2 µV).ఊహించినట్లుగా, σR1 KO నాన్-డిబి ఎలుకలలోని RGCల సంఖ్య 15 వారాలలో WT నాన్-డిబి ఎలుకల మాదిరిగానే ఉంది, అయితే మధుమేహం యొక్క దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడిలో σR1 KO-DB ఎలుకల రెటినాస్‌లో తక్కువ RGCలు ఉన్నాయి. ఇది మొదటి నివేదిక. (+)-PTZ యొక్క న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాలకు σR1 అవసరమని నిస్సందేహంగా చూపుతోంది.σR1 KO ఎలుకలు చిన్న వయస్సులో సాధారణ రెటీనా నిర్మాణం మరియు పనితీరును చూపుతాయి;అయినప్పటికీ, మధుమేహం యొక్క దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడికి గురైనప్పుడు, σR1 KO ఎలుకలలో రెటీనా ఫంక్షనల్ లోటుల త్వరణం ఉంది, నాన్‌డయాబెటిక్ σR1 KO ఎలుకల కంటే చాలా తక్కువ వయస్సులో గ్యాంగ్లియన్ సెల్ పనిచేయకపోవడం గమనించవచ్చు.మాడ్యు లేటింగ్ రెటీనా ఒత్తిడిలో σR1 కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు రెటీనా వ్యాధికి ముఖ్యమైన లక్ష్యం కావచ్చు అనే పరికల్పనకు డేటా మద్దతు ఇస్తుంది.