ఉత్పత్తులు

పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి (PD)కి యూసిన్-రిచ్ రిపీట్ కినేస్ 2 (LRRK2) ఉత్పరివర్తనలు అత్యంత సాధారణ కారణం.LRRK2 PD యొక్క క్లినికల్ లక్షణాలు ఇడియోపతిక్ PD నుండి వేరు చేయలేవు, ఇంట్రాన్యూరోనల్ కంకరలలో α- సిన్యూక్లిన్ మరియు/లేదా టౌ మరియు/లేదా యుబిక్విటిన్ చేరడం.రుగ్మత యొక్క ఏటియాలజీని అర్థం చేసుకోవడానికి LRRK2 కీలకమని ఇది సూచిస్తుంది.LRRK2 రోగులలో PDకి కారణమయ్యే మెకానిజం లాస్-ఆఫ్-ఫంక్షన్ కనిపించనప్పటికీ, ఈ ప్రోటీన్ విషాన్ని ఎలా మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందో స్పష్టంగా లేదు.ఈ అధ్యయనంలో, కణాలలో మరియు వివోలో ఎల్‌ఆర్‌ఆర్‌కె 2 అధిక ప్రసరణ యుబిక్విటిన్-ప్రోటీసోమ్ పాత్వే యొక్క కార్యాచరణను బలహీనపరుస్తుందని మరియు ఇది ఎల్‌ఆర్‌ఆర్‌కె 2 ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్‌తో విభిన్న సబ్‌స్ట్రెట్‌లు చేరడానికి కారణమవుతుందని మేము నివేదిస్తాము.ఇది పెద్ద LRRK2 కంకరల ద్వారా లేదా యుబిక్విటిన్‌ను అగ్రిగేట్‌లకు సీక్వెస్ట్రేషన్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయలేదని మేము చూపిస్తాము.ముఖ్యముగా, సంబంధిత ప్రోటీన్ LRRK1 యొక్క అధిక ప్రసరణతో ఇటువంటి అసాధారణతలు కనిపించవు.ప్రోటీసోమ్ ఉత్ప్రేరక చర్య యొక్క అప్‌స్ట్రీమ్‌లోని ప్రోటీసోమ్ సబ్‌స్ట్రేట్ యొక్క క్లియరెన్స్‌ను LRRK2 నిరోధిస్తుందని, ప్రోటీన్‌ల చేరడం మరియు మొత్తం ఏర్పడటానికి అనుకూలంగా ఉంటుందని మా డేటా సూచిస్తుంది.ఈ విధంగా, మేము PDకి అత్యంత సాధారణ కారణమైన LRRK2 మరియు దాని మునుపు వివరించిన ప్రోటీన్ చేరడం యొక్క సమలక్షణం మధ్య పరమాణు సంబంధాన్ని అందిస్తాము.