ఉత్పత్తులు

ఇతర పాజిటివ్-స్ట్రాండ్ RNA వైరస్‌ల మాదిరిగానే, టోంబస్ వైరస్‌లు మెమ్బ్రేన్-బౌండ్ వైరల్ రెప్లికేస్ కాంప్లెక్స్ (VRC) ద్వారా ప్రతిరూపం పొందుతాయి.VRC p92 వైరస్-కోడెడ్ RNA-ఆధారిత RNA పాలిమరేస్ (RdRp), వైరల్ p33 RNA చాపెరోన్ మరియు అనేక సహ-ఆప్టెడ్ హోస్ట్ ప్రోటీన్‌లను కలిగి ఉంటుంది.దాని అనువాదం తర్వాత ఫంక్షనల్ RdRp కావడానికి, p92 రెప్లికేషన్ ప్రోటీన్‌ను VRCలో చేర్చాలి, దాని తర్వాత దాని యాక్టివేషన్ ఉంటుంది.టొమాటో బుషీ స్టంట్ వైరస్ (TBSV) RdRp యాక్టివేషన్‌కు కరిగే హోస్ట్ ఫ్యాక్టర్(లు) అవసరమని సెల్-ఫ్రీ ఈస్ట్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్-ఆధారిత పరీక్షలో మేము మునుపు చూపించాము.ఈ కథనంలో, సెల్యులార్ హీట్ షాక్ ప్రోటీన్ 70 (Hsp70)ని N- టెర్మినల్‌గా కత్తిరించబడిన రీకాంబినెంట్ TBSV RdRp యొక్క క్రియాశీలతకు అవసరమైన సహ-ఆప్టెడ్ హోస్ట్ ఫ్యాక్టర్‌గా మేము గుర్తించాము.అదనంగా, Hsp70 ఫంక్షన్ యొక్క చిన్న-అణువు-ఆధారిత నిరోధం విట్రోలో టోంబస్వైరస్ RdRp ద్వారా RNA సంశ్లేషణను నిరోధిస్తుంది.ఇంకా, తటస్థ ఫాస్ఫోలిపిడ్‌లు, అవి ఫాస్ఫాటిడైలేథనోలమైన్ (PE) మరియు ఫాస్ఫాటిడైల్‌కోలిన్ (PC), విట్రోలో RdRp క్రియాశీలతను మెరుగుపరుస్తాయని మేము చూపిస్తాము.దీనికి విరుద్ధంగా, ఫాస్ఫాటిడైల్‌గ్లిసరాల్ (PG) ఇన్ విట్రో RdRp యాక్టివేషన్‌పై బలమైన మరియు ఆధిపత్య నిరోధక ప్రభావాన్ని చూపుతుంది.PE మరియు PC RdRp-వైరల్ ప్లస్-స్ట్రాండ్ RNA [(+)RNA] పరస్పర చర్యను ప్రేరేపిస్తాయని కూడా మేము ప్రదర్శిస్తాము, అయితే PG వైరల్ RNAని RdRpకి బంధించడాన్ని నిరోధిస్తుంది.Tombusvirus RdRp యాక్టివేషన్‌లో వివిధ ఫాస్ఫోలిపిడ్‌ల స్టిమ్యులేటరీ వర్సెస్ ఇన్‌హిబిటరీ పాత్రల ఆధారంగా, ఇన్‌ఫెక్షన్ సమయంలో కొత్త VRC అసెంబ్లీని నియంత్రించడానికి టార్గెటెడ్ సబ్ సెల్యులార్ మెమ్బ్రేన్‌ల లిపిడ్ కూర్పును టోంబస్ వైరస్‌లు ఉపయోగించవచ్చని మేము ప్రతిపాదించాము. వైరస్-కోడెడ్ RNA-ఆధారిత RNA పాలిమరేస్ (RdRp), అనేక పాజిటివ్-స్ట్రాండ్ RNA వైరస్‌ల సోకిన కణాలలో వైరల్ RNA సంతానాన్ని సంశ్లేషణ చేయడానికి బాధ్యత వహిస్తుంది, ఇది ప్రారంభంలో క్రియారహితంగా ఉంటుంది.ఈ వ్యూహం సైటోసోల్‌లో వైరల్ RNA సంశ్లేషణను నివారించే అవకాశం ఉంది, ఇది RNA- ప్రేరేపిత సెల్యులార్ యాంటీవైరల్ ప్రతిస్పందనల ప్రేరణకు వేగంగా దారి తీస్తుంది.మెమ్బ్రేన్-బౌండ్ రెప్లికేస్ కాంప్లెక్స్ యొక్క అసెంబ్లీ సమయంలో, వైరల్ RdRp అసంపూర్తిగా అర్థం చేసుకున్న ప్రక్రియ ద్వారా సక్రియం చేయబడుతుంది, ఇది RdRpని RNA సంశ్లేషణ సామర్థ్యంగా చేస్తుంది.TBSV RdRpని ఉపయోగించడం ద్వారా, కో-ఆప్టెడ్ సెల్యులార్ Hsp70 చాపెరోన్ మరియు న్యూట్రల్ ఫాస్ఫోలిపిడ్‌లు విట్రోలో RdRp యాక్టివేషన్‌ను సులభతరం చేస్తాయని మేము చూపిస్తాము.దీనికి విరుద్ధంగా, ఫాస్ఫాటిడైల్‌గ్లిసరాల్ (PG) ఇన్ విట్రో RdRp యాక్టివేషన్ మరియు RdRp-వైరల్ RNA ఇంటరాక్షన్‌పై ఆధిపత్య నిరోధక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది, RdRp చుట్టూ ఉన్న పొర మైక్రోడొమైన్ దాని RNA సంశ్లేషణ సామర్థ్యాన్ని బాగా ప్రభావితం చేస్తుందని సూచిస్తుంది.అందువల్ల, వైరల్ RdRp యొక్క క్రియాశీలత సోకిన కణాలలో బహుళ హోస్ట్ భాగాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది.