ఉత్పత్తులు

CPS1 ఉత్పరివర్తనాల కారణంగా కార్బమోయిల్ ఫాస్ఫేట్ సింథటేస్ 1 (CPS1) లోపం అనేది అరుదైన ఆటోసోమల్-రిసెసివ్ యూరియా సైకిల్ డిజార్డర్, ఇది హైపరామోనిమియాకు కారణమవుతుంది, ఇది మరణానికి లేదా తీవ్రమైన నరాల బలహీనతకు దారితీస్తుంది.CPS1 అమ్మోనియా, బైకార్బోనేట్ మరియు ATP యొక్క రెండు అణువుల నుండి కార్బమోయిల్ ఫాస్ఫేట్ ఏర్పడటాన్ని ఉత్ప్రేరకపరుస్తుంది మరియు అలోస్టెరిక్ యాక్టివేటర్ N-ఎసిటైల్-L-గ్లుటామేట్ అవసరం.క్లినికల్ మ్యుటేషన్‌లు మొత్తం CPS1 కోడింగ్ ప్రాంతంలో సంభవిస్తాయి, కానీ ప్రధానంగా ఒకే కుటుంబాలలో, తక్కువ పునరావృతం.మేము ఇక్కడ ప్రస్తుతం తెలిసిన ఏకైక పునరావృత CPS1 మ్యుటేషన్, p.Val1013del, టర్కిష్ సంతతికి చెందిన పదకొండు మంది సంబంధం లేని రోగులలో రీకాంబినెంట్ హిస్-ట్యాగ్ చేయబడిన వైల్డ్ టైప్ లేదా బాకులోవైరస్/కీటకాల కణ వ్యవస్థలో వ్యక్తీకరించబడిన ఉత్పరివర్తన CPS1ని ఉపయోగించి గుర్తించాము.గ్లోబల్ CPS1 ప్రతిచర్య మరియు ATPase మరియు ATP సంశ్లేషణ పాక్షిక ప్రతిచర్యలు వరుసగా, బైకార్బోనేట్ మరియు కార్బమేట్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ దశలను ప్రతిబింబిస్తాయి.CPS1 వైల్డ్ టైప్ మరియు V1013del మ్యూటాంట్ పోల్చదగిన వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు మరియు స్వచ్ఛతను చూపించాయని మేము కనుగొన్నాము, అయితే ఉత్పరివర్తన చెందిన CPS1 గణనీయమైన అవశేష కార్యకలాపాలను ప్రదర్శించలేదు.CPS1 స్ట్రక్చరల్ మోడల్‌లో, V1013 కార్బమేట్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ డొమైన్ యొక్క A సబ్‌డొమైన్ యొక్క సెంట్రల్ β-షీట్ మధ్యలో ఉన్న అత్యంత హైడ్రోఫోబిక్ β-స్ట్రాండ్‌కు చెందినది మరియు రెండు ఫాస్ఫోరైలేషన్ సైట్‌లను కలిపే ఊహించిన కార్బమేట్ టన్నెల్‌కు దగ్గరగా ఉంటుంది.హాప్లోటైప్ అధ్యయనాలు p.Val1013del ఫౌండర్ మ్యుటేషన్ అని సూచించాయి.ముగింపులో, మ్యుటేషన్ p.V1013del CPS1ని నిష్క్రియం చేస్తుంది కానీ ఎంజైమ్‌ను స్థూలంగా అస్థిరంగా లేదా కరగనిదిగా మార్చదు.టర్కిష్ రోగులలో ఈ నిర్దిష్ట మ్యుటేషన్ యొక్క పునరావృతం వ్యవస్థాపక ప్రభావం వల్ల కావచ్చు, ఇది ప్రభావిత జనాభాలో తరచుగా గమనించిన రక్తసంబంధానికి అనుగుణంగా ఉంటుంది.