ఉత్పత్తులు

DNA స్థావరాలకు ఆక్సీకరణ నష్టం సాధారణంగా ఆక్సిడైజ్డ్ ప్యూరిన్‌లు, ప్రత్యేకించి 7,8-డైహైడ్రో-8-ఆక్సోగువానైన్ (8-ఆక్సోగ్వానిన్) మరియు 7,8-డైహైడ్రో-8-ఆక్సోడెనిన్ (8-ఆక్సోఏ) ఏర్పడతాయి, మొదటిది బాగా- తెలిసిన ఉత్పరివర్తన గాయం.సాధారణ స్థావరాలతో పోలిస్తే 8-oxoG మరింత ఆక్సీకరణకు సులభంగా లోబడి ఉంటుంది కాబట్టి, DNA సంశ్లేషణ సమయంలో 8-oxoG యొక్క ఆక్సిడైజ్డ్ ఫారమ్‌కి ఎదురుగా బేస్ చొప్పించడం విట్రోలో పరిశోధించబడింది.ఒకే 8-oxoG గాయాన్ని కలిగి ఉన్న సింథటిక్ టెంప్లేట్‌ను మొదట వివిధ వన్-ఎలక్ట్రాన్ ఆక్సిడెంట్‌లతో లేదా సింగిల్ట్ ఆక్సిజన్ పరిస్థితులలో చికిత్స చేసి, ఆపై క్లెనో ఫ్రాగ్‌మెంట్ ఎక్సో- (Kf ఎక్సో-), క్యాఫ్ థైమస్ DNA పాలిమరేస్ ఆల్ఫా (పోల్ ఆల్ఫా) ద్వారా ఉత్ప్రేరకమైన ప్రైమర్ ఎక్స్‌టెన్షన్‌కు లోబడి ఉంటుంది. ) లేదా మానవ DNA పాలిమరేస్ బీటా (పోల్ బీటా).మునుపటి నివేదికలకు అనుగుణంగా, dAMP మరియు dCMP మూడు DNA పాలిమరేస్‌లతో 8-oxoGకి ఎదురుగా ఎంపిక చేయబడ్డాయి.ఆసక్తికరంగా, 8-oxoG యొక్క ఆక్సీకరణ Kf ఎక్సో- ద్వారా పుండుకు ఎదురుగా dAMP మరియు dGMP చొప్పించడాన్ని ప్రేరేపిస్తుందని కనుగొనబడింది.ఇంకా, పోల్ ఆల్ఫా మరియు పోల్ బీటా ద్వారా DNA సంశ్లేషణ సమయంలో పుండు ఒక బ్లాక్‌గా ఉంటుంది.8-oxoA-మార్పు చేసిన టెంప్లేట్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌తో చేసిన ప్రయోగాలు 8-oxoA మరియు 8-oxoA యొక్క ఆక్సిడైజ్డ్ రూపం రెండూ Kf exo- ద్వారా dTMPని నేరుగా చొప్పించాయని చూపిస్తుంది.IrCl62తో ఆక్సీకరణకు ముందు మరియు తరువాత 8-oxoG-కలిగిన ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌ల యొక్క మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రిక్ విశ్లేషణ-ప్రధానంగా 8-oxoG సైట్ యొక్క ఆక్సీకరణకు అనుగుణంగా ఉంటుంది, దీని ఫలితంగా ప్రధాన ఉత్పత్తిగా గ్వానిడినోహైడాంటోయిన్ మోయిటీ ఏర్పడుతుంది.అబాసిక్ సైట్లు ఏర్పడటానికి ఎటువంటి ఆధారాలు పొందబడలేదు.8-oxoG యొక్క ఆక్సిడైజ్డ్ రూపం, బహుశా గ్వానిడినోహైడాంటోయిన్, DNA సంశ్లేషణ సమయంలో dNTPలను తప్పుగా చదవడం మరియు తప్పుగా చొప్పించడాన్ని ఈ ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి.అటువంటి ప్రక్రియ వివోలో సంభవించినట్లయితే, అది G-->T మరియు G-->C పరివర్తనలకు దారితీసే పాయింట్ మ్యుటాజెనిక్ గాయాన్ని సూచిస్తుంది.అయినప్పటికీ, 8-oxoA యొక్క సంబంధిత ఆక్సిడైజ్డ్ రూపం ప్రాథమికంగా Kf exo-తో DNA సంశ్లేషణ సమయంలో T యొక్క సరైన చొప్పించడాన్ని చూపుతుంది.