ఉత్పత్తులు

ఐసోసిట్రేట్ డీహైడ్రోజినేస్ 1 (IDH1) కోసం జన్యు కోడింగ్‌లో 70% తక్కువ-గ్రేడ్ గ్లియోమాస్ హెటెరోజైగస్ R132H మ్యుటేషన్‌ను కలిగి ఉంటాయి.ఇది ఎంజైమ్‌కు α-కెటోగ్లుటరేట్‌ను 2-హైడ్రాక్సీగ్లుటరేట్‌గా మార్చగల నవల సామర్థ్యాన్ని అందిస్తుంది, చివరికి ట్యూమోరిజెనిసిస్‌కు దారితీస్తుంది.2-హైడ్రాక్సీగ్లుటరేట్ ఉత్పత్తికి ప్రధాన మూలం గ్లూటామైన్, ఇది క్యాన్సర్‌లో ట్రైకార్బాక్సిలిక్ యాసిడ్ సైకిల్ (TCA) అనాప్లెరోసిస్‌కు కూడా మూలం.అనాప్లెరోసిస్ యొక్క ప్రత్యామ్నాయ మూలం పైరువేట్ కార్బాక్సిలేస్ (PC) ద్వారా పైరువేట్ ఫ్లక్స్, ఇది సాధారణ ఆస్ట్రోసైట్‌లలో ఒక సాధారణ మార్గం.ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం IDH1 ఉత్పరివర్తన కణాలలో PC అనేది TCA అనాప్లెరోసిస్‌కు మూలంగా పనిచేస్తుందో లేదో నిర్ధారించడం, దీనిలో గ్లూటామైన్ 2-హైడ్రాక్సీగ్లుటరేట్ ఉత్పత్తికి ఉపయోగించబడుతుంది. హెటెరోజైగస్ మ్యూటాంట్ IDH1 లేదా వైల్డ్-టైప్ IDH1ని వ్యక్తీకరించడానికి ఇంజనీర్ చేయబడిన అమర మానవ ఆస్ట్రోసైట్‌లు పరిశోధించబడ్డాయి.PC ద్వారా మరియు పైరువేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (PDH) ద్వారా పైరువేట్ యొక్క ప్రవాహం [2-¹³C]గ్లూకోజ్-ఉత్పన్నమైన ¹³C-లేబ్ లెడ్ గ్లూటామేట్ మరియు గ్లుటామైన్ యొక్క లేబులింగ్‌ను పరిశీలించడానికి మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ స్పెక్ట్రోస్కోపీని ఉపయోగించడం ద్వారా నిర్ణయించబడింది.సంబంధిత ఎంజైమ్‌ల వ్యక్తీకరణ మరియు కార్యాచరణను పరిశీలించడానికి కార్యాచరణ పరీక్షలు, RT-PCR మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ ఉపయోగించబడ్డాయి.మానవ గ్లియోమా నమూనాలలో ఎంజైమ్‌ల వ్యక్తీకరణను అంచనా వేయడానికి క్యాన్సర్ జీనోమ్ అట్లాస్ (TCGA) డేటా విశ్లేషించబడింది. వైల్డ్-టైప్ కణాలతో పోలిస్తే, ఉత్పరివర్తన చెందిన IDH1 కణాలు PC ద్వారా పాక్షిక ప్రవాహాన్ని గణనీయంగా పెంచాయి.ఇది PC కార్యాచరణ మరియు వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన పెరుగుదలతో ముడిపడి ఉంది.అదే సమయంలో, PDH కార్యాచరణ గణనీయంగా తగ్గింది, PDH కినేస్ 3 ద్వారా గణనీయంగా పెరిగిన నిరోధక PDH ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించవచ్చు. కణాలలో పరిశీలనకు అనుగుణంగా, TCGA డేటా యొక్క విశ్లేషణ వైల్డ్-తో పోలిస్తే ఉత్పరివర్తన IDH-వ్యక్తీకరించే మానవ గ్లియోమా నమూనాలలో PC వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన పెరుగుదలను సూచించింది. IDH రకం. PC మరియు PDHలో మార్పులు IDH1 మ్యుటేషన్‌కు సెల్యులార్ అనుసరణలో ముఖ్యమైన భాగంగా ఉండవచ్చని మరియు సంభావ్య చికిత్సా లక్ష్యాలుగా ఉపయోగపడతాయని మా పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి.